В Left 4 Dead четырем людям, Фрэнсису, Зои, Биллу и Луи, не повезло приземлиться в середине зоны, в которую инвестировал зомби, теперь пытаются добраться до точки эвакуации и пережить апокалиптическую пандемию. Игра содержит несколько сценариев, которые разделены на несколько глав с целью добраться до спасательной комнаты и сотен промежуточных зомби.